连续3次或3次以上的自然流产称为习惯性流产。
免疫耐受与“无性细胞株选择学说”
“封闭抗体”/缺陷抗体
孕早期的母体由于对丈夫抗原的免疫低下而无法产生足够的“封闭抗体”,使胎儿遭遇排斥。
临床意义
适应症患者较多,男科门诊每月有10-30对夫妇属于该类患者。
现有的保胎措施有限且多数疗效不佳。
保胎成功率较高,在70%~80%。
没有其他的有效办法:是该类流产的唯一有效保胎方法。
国内外现状
反复自然流产的发生原因很多,多数与免疫因素有关,其中部分涉及到男性因素。
封闭抗体缺乏占了病因构成的主要部分(31.7%)和早期流产病因的绝大多数。
国外早在80年代就有成功的经验介绍
国内也有多家医院常年常规开展工作。北京地区2家开展该项目,国内其他地区(上海、重庆、沈阳)少部分开展。
我科已经诊断众多的流产夫妇等待治疗。
适应症
早期习惯性流产,
没有胎心,
无明显诱发因素,
各种检查未见明显异常。
筛查方法
抗丈夫淋巴细胞毒抗体实验结果异常。
排除诊断:
通过ABO血型抗体、Rh血型、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体、TORCH感染检测、染色体核型分析等来明确病因。
女性生殖系统发育未见明显异常。
确定诊断:抗配偶(丈夫)淋巴细胞毒抗体实验。
排除相对禁忌症
①有诱因的流产;
②死胎、畸胎、中晚期流产;
③遗传异常(染色体、基因);
④女性生殖系统异常;
⑤妻子对接种方法“过敏”。
绝对禁忌症
丈夫患有各种传染病,
主要是病毒性肝炎和爱滋病。
常规筛查乙肝5项和HIV抗体。
药物及设备
主要药物
淋巴细胞分离液有商品供应,部分可自己配制。盐水、庆大霉素或丁胺卡那。
仪器设备
离心机;显微镜。
技术难点及质量保证
实验分离淋巴细胞及皮下接种是本项目的技术关键,目前已经不存在技术难点。
抽取静脉血
小心叠加在淋巴细胞分离液的界面上
离心:2000rpm 30min; 3000rpm 20min
获取淋巴细胞
生理盐水加抗生素:洗涤2-3次
获取约0.1ml的沉淀细胞团,进行接种
皮下、肌内注射。
免疫治疗方法
在怀孕前进行丈夫的淋巴细胞接种。
抽取丈夫的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(6-9)接种给妻子的前臂皮下,每3周(或每周)一次,连续4~6次接种后,可以尽早再次怀孕,超过3个月没有怀孕者应该连续接种。
怀孕后再补种一次。
补救的免疫治疗方法
在怀孕前进行淋巴细胞接种的其他方法:
患者直系亲属的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(6~9)接种给妻子的前臂皮下,每3周一次,连续4~6次接种。
血库多个献血员的血液混合物200~500ml,分离其中的淋巴细胞,制成混悬液,给妻子静脉缓慢滴注,每3周一次,连续4~6次接种。
疗效
保胎成功率在70%~80%
也是该类流产的唯一有效保胎方法。
保胎成功的关键:强调全程关注!
怀孕前后应该接受必要的心理咨询
怀孕前接受免疫淋巴细胞接种
(免疫增强)
怀孕后常规方法保胎到出现胎心。
(免疫抑制)
能够随时得到及时的医疗指导。
安全性问题
国内外均未见到对母体及胎儿有明显的不良反应。
对后代的出生体重、生长发育和智力也为发现异常,表明该方法安全有效。
由于是夫妻间治疗,不涉及伦理问题。
需要建立患者的知情同意书,作为避免医疗纠纷和保护医患的措施。
知情同意的主要内容
需要建立患者的知情同意书:
为什么做这件事情?
怎样做
成功率
花费
安全性
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
一、理论基础
习惯性流产的原因很多,多数与免疫因素有关,其中有一部分涉及到男性因素。
封闭抗体缺乏占了病因构成的主要部分(31.7%)和早期流产病因的绝大多数,而且可能是原发和继发性流产的共同病因。
孕早期的母体由于免疫低下而无法产生足够的“封闭抗体”,使胎儿遭遇排斥的发生情况是很常见的。
二、病因诊断
主要通过病史和抗配偶淋巴细胞毒抗体实验来确定,并排除其他病因的诊断
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
三、适应症选择
绝对适应症:早期习惯性流产,没有胎心,无明显诱发因素。
排除相对禁忌症
①有明显诱因的流产;
②死胎、畸胎、中晚期流产;
③遗传异常(染色体、基因);
④女性生殖系统发育异常;
⑤妻子对接种“过敏”(局部反应非常强烈)。
排除绝对禁忌症:
丈夫患有各种传染病,主要是病毒性肝炎和爱滋病。常规筛查乙肝5项和HIV抗体。
可以采用其他来源的健康血液进行治疗,例如丈夫的兄弟、父亲、叔叔或“血库”。
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
四、治疗方法
保胎治疗:在怀孕前进行丈夫的淋巴细胞接种。
抽取丈夫的血液5-20(平均10)毫升,分离其中的淋巴细胞,多点(6-9)接种给妻子的前臂皮下,每3周一次,但在采用该疗法前应该通过化验检查明确是否流产因这种免疫异常所致,并可以推测该法保胎的成功率。连续4次接种后,应该复查淋巴细胞毒实验,并尽早怀孕,超过3个月没有怀孕者应该连续接种。
怀孕前后应该接受必要的心理咨询,怀孕后常规方法保胎到出现胎心。
五、疗效
由于流产的原因众多,保胎成功率在70%-80%,不可能是100%的。
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
六、安全性问题
国内外均未见到对母体及后代有明显的不良反应,
对后代的出生体重、生长发育和智力也未发现异常,表明该治疗方法是安全的。
但也不能完全保证没有任何副作用。
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
七、注意事项:
引起习惯性流产的原因很多,例如夫妻双方的染色体异常、内分泌失调、女性的生殖器解剖异常等,实际上,对于一个具体的习惯性流产夫妇可能同时存在多种型别的免疫异常,因此在再次妊娠保胎处理过程中应该区别对待,并配合怀孕后的相应保胎治疗措施。所以,采取综合的保胎方案是可取的,即免疫增强和免疫抑制序贯进行。在怀孕前进行免疫增强,用丈夫的淋巴细胞增强妻子对胎儿的保护性反应抗体;而在怀孕后进行免疫抑制,则是抑制母体对胎儿的排斥反应,这种“双保险”的保胎治疗方案可以明显提高保胎成功率。
即使采用这种“血液”保胎治疗失败了,也不一定说明这种方法是无效的,一定要仔细地追查原因。例如接种的“血液”是否剂量不够?是否接种的次数较少?接种的途径是否存在问题?女方是否存在免疫反应水平低下情况?接种后是否起效果了?等。将这些问题都圆满地回答后,可以考虑进行必要的改进,并可以为生育孩子再进行一次“拼搏”。
采用丈夫血(淋巴细胞)保胎的
患者知情同意书
患者夫妇签名:丈夫: 医生:
妻子: 医院及科室:
年 月 日






















